Factors associated with the need for insulin as a complementary treatment to metformin in gestational diabetes mellitus / Fatores associados à necessidade de insulina como tratamento complementar à metformina na diabetes mellitus gestacional

Abstract Objective To evaluate the factors associated with the need for insulin as a complementary treatment to metformin in pregnant women with gestational diabetes mellitus (GDM). Methods A case-control study was performed from April 2011 to February 2016 with pregnant women with GDM who needed complementary treatments besides diet and physical exercise. Those treated with metformin were compared with those who, in addition to metformin, also needed the combination with insulin. Maternal characteristics and glycemic control were evaluated. Multinomial logistic regression models were developed to evaluate the influence of different therapies on neonatal outcomes. Results A total of 475 pregnant women who needed pharmacological therapy were evaluated. Of these, 366 (77.05%) were submitted to single therapy with metformin, and 109 (22.94%) needed insulin as a complementary treatment. In the analysis of the odds ratio (OR), fasting glucose (FG)<90 mg/dL reduced the odds of needing the combination (OR: 0.438 [0.235-0.815]; p=0.009], as well as primiparity (OR: 0.280 [0.111-0.704]; p=0.007]. In obese pregnant women, an increased chance of needing the combination was observed (OR: 2,072 [1,063-4,039]; p=0,032). Conclusion Obesity resulted in an increased chance of the mother needing insulin as a complementary treatment to metformin, while FG<90 mg/dL and primiparity were protective factors.

Resumo Objetivo Avaliar os fatores associados à necessidade de insulina como tratamento complementar à metformina em gestantes com diabetes mellitus gestacional (DMG). Métodos Um estudo caso-controle foi realizado de abril de 2011 a fevereiro de 2016 comgestantes portadoras de DMG que necessitaram de tratamentos complementares além de dieta e exercícios físicos. Aquelas tratadas commetformina foram comparadas com aquelas que, além da metformina, também precisaram de combinação com insulina. Foram avaliadas as características maternas e de controle glicêmico. Modelos de regressão logística multinomial foram construídos para avaliar a influência das diferentes terapias nos desfechos neonatais. Resultados Foram avaliadas 475 gestantes que necessitaram de terapia farmacológica. Destas, 366 (77,05%) utilizaram terapia única com metformina, e 109 (22,95%) necessitaram de insulina como tratamento complementar. Na análise da razão de possibilidades (RP), a glicemia de jejum (GJ)<90mg/dL reduziu as chances de necessidade da combinação (RP: 0,438 [0,235-0,815]; p=0,009), bem como a primiparidade (RP: 0,280 [0,111-0,704]; p=0,007). Em gestantes obesas, foi observada uma chance maior de necessidade da combinação (RP: 2.072 [1.063-4.039]; p=0,032). Conclusão A obesidade resultou em um aumento na chance de a mãe precisar de insulina como tratamento complementar à metformina, enquanto a GJ<90 mg/dL e a primiparidade foram fatores de proteção.

Patient with Recurrent Glioblastoma Responding Favorably to Ketogenic Diet Combined with Intranasal Delivery of Perillyl Alcohol: A Case Report and Literature Review

Introduction Monoterpene perillyl alcohol (POH) is cytotoxic to temozolomideresistant glioma cells, regardless of its O6-methylguanine-methyltransferase (MGMT) promoter methylation status. Moreover, adherence to a ketogenic diet (KD) produced successful outcomes in preclinical and clinical studies in the glioma setting. Case Presentation A 54-year-old Caucasian man had a confirmed diagnosis of refractory glioblastoma multiforme (GBM). The immunohistochemical evaluation was negative for methylation, and failed to detect mutations in the isocitrate dehydrogenase (IDH) 1 and 2 genes. In January 2016, the patient was enrolled in a clinical trial combining daily intranasal delivery of POH in combination with a KD. The KD was administered concomitantly with inhalation of POH (55 mg, 4 times a day) in an uninterrupted administration schedule for 3 months. Results The combination treatment was well-tolerated. The nutritional status and anthropometric measurements of the patient were measured. Adherence to the KD was confirmed by measuring the levels of ketone bodies in the urine. Throughout the treatment, a reduced frequency of seizures was observed. After three months of adherence to the treatment, the patient presented with weight loss, reduced body fat, increased water retention, and a slight increase in bone and muscle mass. A follow-up magnetic resonance imaging (MRI) scan after 3 months of treatment revealed marked reduction of the enhancing lesion. Conclusion Intranasal delivery of POH combined with concomitant adherence to a KD appeared to have a beneficial therapeutic effect in a patient with recurrent GBM. Further studies are needed to evaluate the efficacy of this therapeutic strategy in a larger cohort of treatment-refractory GBM patients.

Introdução O monoterpeno álcool perílico (AP) é citotóxico para linhagens celulares de glioblastoma, independentemente do status do promotor de metilação O6-metilguaninametiltransferase (MGMT). Além disso, a adesão à dieta cetogênica (DC) produziu resultados bem sucedidos em desenho de estudos pré-clínicos e clínicos de glioma. Relato de Caso Homem, 54 anos, caucasiano, com diagnóstico de glioblastoma multiforme (GBM) recidivo. A avaliação imuno-histoquímica foi negativa para metilação e não detectou mutações do gene da isocitrato desidrogenase 1 e 2 (IDH1 IDH2). Em janeiro de 2016, o paciente foi inscrito em um ensaio clínico da administração intranasal diária do AP combinada a DC. A DC foi administrada concomitantemente com inalação de AP (55 mg, 4 vezes ao dia) em um cronograma de administração ininterrupto durante 3 meses. Resultados O tratamento combinado foi bem tolerado. O estado nutricional e as medidas antropométricas do paciente foram avaliadas. Aderência a DC foi confirmada pela presença de corpos cetônicos na urina. Ao longo do tratamento, observou-se redução da frequência de convulsões. Após três meses de adesão ao tratamento, o paciente apresentou perda de peso, redução da gordura corporal, melhor hidratação e um aumento discreto da massa óssea e muscular. O acompanhamento da ressonância magnética após 3 meses de tratamento revelou redução acentuada do volume da lesão. Conclusão A administração intranasal do AP combinada a DC sugere ter um efeito terapêutico benéfico em pacientes com GBM recorrente. São necessários mais estudos para avaliar a eficácia desta estratégia terapêutica em uma coorte maior de pacientes com GBM refratários.

Tratamento combinado de lixiviado de aterros de resíduos sólidos urbanos e esgoto doméstico como alternativa para a solução de um grave problema ambiental e de saúde pública - revisão bibliográfica. / Co-treatment of municipal solid waste landfill leachate and domestic wastewater as an alternative solution to a serious environmental and public health problem - a literature review.

A disposição de lixiviados de aterros de resíduos sólidos urbanos é um grande problema de saúde ambiental, com impactos sobre a saúde das populações que vivem em áreas circunvizinhas, devido às características poluentes deste lixiviado. Uma opção é coletar e direcionar o lixiviado para estações de tratamento de esgotos, nas quais podem ser tratados conjuntamente com o esgoto doméstico. A viabilidade dessa opção depende da existência de rede coletora de esgotos próxima ao aterro e da capacidade da estação de tratamento em assimilar as cargas, sobretudo orgânica e nitrogenada, advindas do lixiviado. Este trabalho apresenta uma revisão bibliográfica sobre o tratamento combinado de lixiviado e esgoto doméstico. Os estudos realizados mostram que a quantidade limite de lixiviado a ser recebida em estações de tratamento, sem comprometer a qualidade do efluente final, não é fixa, dada a grande variabilidade da composição dos lixiviados. Entretanto, a maioria dos estudos não apresenta variações significativas de qualidade para efluentes do tratamento combinado com até 2% de volume de lixiviado.

The disposal of municipal solid waste landfill leachates is a major environmental health problem, with impacts on the health of people living in surrounding areas due to the characteristics of leachate pollutants. One option is to collect and direct the leachate to sewage treatment plants, where it can be co-treated with domestic sewage. The viability of this option depends on the existence of sewerage near the landfill and the treatment plant capacity to absorb the loads, especially organic and nitrogen, stemming from leachate. This paper presents a literature review on combined treatment of leachate and domestic sewage. Studies show that the quantity limit of leachate to be received on treatment plants, without compromising the quality of the final effluent, is not fixed, given the great variability in the composition of leachate. However, most studies present no significant variations in quality for effluent treatment combined with up to 2% of the volume of leachate.

Alterações hematológicas em pacientes infectados pelo vírus da imunodeficência humana submetidos à terapia antirretroviral com e sem inibidor de protease / Hematological abnormalities in patients infected with human immunodeficiency virus on antiretroviral therapy with and without protease inhibitors

A anemia é uma anormalidade hematológica comumente encontrada em pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e sua prevalência estimada entre 63 por cento a 95 por cento. O objetivo deste estudo foi avaliar as alterações hematológicas e o Índice de Massa Corporal (IMC) de pacientes HIV soropositivos com ou sem uso de terapia antirretroviral com e sem inibidor de protease. Os pacientes HIV soropositivos foram diagnosticados pelo teste de enzimaimunoensaio (ELISA) e confirmados por imunofluorescência. As alterações hematológicas foram determinadas por aparelho de automação Coulter Maxim Autoloader®, contagem de células CD4+ e CD8+ por citometria de fluxo FACSCount® e carga viral por amplificação baseada na sequência do ácido nucleico - Nucleic Acid Sequence Based Amplification (NASBA®). A avaliação dos dados hematológicos demonstrou níveis diminuídos no número de leucócitos e hemoglobina no grupo de estudo que fazia uso de terapia antirretrovial, quando comparado ao grupo controle sem uso desta terapia; resultado semelhante verificou-se também para o IMC dos pacientes HIV soropositivos (p<0,0001, p=0,006 e p<0,0001) respectivamente. Não houve diferença significativa entre os grupos que faziam uso de terapia antirretrovial com e sem inibidores de protease (IP). A avaliação dos dados hematológicos associada à contagem de células CD4+ e quantificação da carga viral pode contribuir para o monitoramento da infecção e auxiliar na tomada de decisão a respeito da intervenção clínica mais adequada nestes pacientes. Rev. Bras. Hematol. Hemoter.

Anemia is the most commonly encountered hematologic abnormality in from 63 percent to 95 percent of human immunodeficiency virus (HIV)-positive patients. This study intends to evaluate hematological alterations and changes in the body mass index of HIV-positive patients on antiretroviral therapy with or without protease inhibitors and those who are not on antiretroviral therapy. The HIV-positive patients were diagnosed by the ELISA test and confirmed by immunofluorescence. The hematological alterations were determined using a Coulter Maxim Autoloader®, CD4+ and CD8+ cell counts by FACSCount® Flux cytometry and viral load by Nucleic Acid Sequence Based Amplification (NASBA®). The evaluation of hematological alterations showed smaller numbers of leukocytes and hemoglobin in the study group who used antiretroviral therapy compared to the control group (not on antiretroviral therapy); similar results were found for the body mass index of HIV-positive patients (p<0.0001, p=0.006 and p<0.0001), respectively. There were no significant differences identified between the groups on antiretroviral therapy with or without protease inhibitors. An evaluation of the hematological alterations associated with CD4+ cell counts and measurement of the viral load may contribute to monitor HIV infection and assist in the decision of the most appropriate clinical intervention in these patients. Rev. Bras. Hematol. Hemoter.

A double-blind randomized controlled trial of low doses of propranolol, nortriptyline, and the combination of propranolol and nortriptyline for the preventive treatment of migraine / Estudo controlado, randomizado e duplo cego do uso de baixas doses de propranolol, nortriptilina e a combinação destas duas drogas no tratamento preventivo da migrânea

Few trials have evaluated combination of two or more drugs in the preventive treatment of migraine. In this study three therapeutic regimens were compared: (a) propranolol, at a dose of 40 mg per day, (b) nortriptyline, at a dose of 20 mg per day, and (c) the combination of these two drugs in these dosages. The groups were matched according to age, gender, and frequency of migraine attacks prior to treatment. The period of treatment was two months and the frequency and intensity of headache attacks of the 30 days pre-treatment period were compared with the frequency of headaches in the treatment period. Fourteen patients in groups A and B and sixteen patients in group C have completed the study. Treatment with propranolol, alone or in combination, was shown to be effective. Treatment with nortriptyline alone was not effective. All three therapeutic regimens were safe and side effects were minimal. The frequency of discontinuation of the study was the same in the 3 groups but no patient left the study due to adverse reactions. The combined therapy proved to be as safe as the monotherapy. Further studies evaluating this and other possible combinations of drugs in higher doses and for longer periods, should more clearly elucidate the role of combined therapy in the treatment of migraine.

Poucos ensaios clínicos têm avaliado o tratamento preventivo da migrânea através da combinação de drogas. Neste estudo, três regimes terapêuticos foram comparados: (a) popranolol, na dose de 40 mg por dia, (b) nortriptilina, na dose de 20 mg por dia e (c) combinação destas duas drogas nestas dosagens. Os grupos foram pareados de acordo com idade, sexo e freqüência de crises previamente ao tratamento. O período de tratamento foi de dois meses e a frequência e a intensidade das crises de cefaléia do período pré-tratamento foram comparadas com as do período de tratamento. Concluíram o estudo 14 pacientes do grupo A, 14 do grupo B e 16 do grupo C. Os tratamentos com propranolol, isolado ou em associação mostraram-se eficazes. O tratamento com nortriptilina isolada não se mostrou eficaz para a redução do número de dias com cefaléia. Todos os três regimes terapêuticos foram seguros e os efeitos colaterais foram mínimos. A freqüência de abandono do estudo foi a mesma nos 3 grupos e nenhum paciente abandonou o estudo devido a reações adversas. A terapia combinada mostrou-se tão segura quanto a monoterapia. Estudos futuros avaliando esta e outras possíveis combinações de drogas, em doses maiores e por períodos mais longos, deverão elucidar mais claramente o papel da terapia combinada no tratamento da migrânea.

O desafio da integração psicoterapia-psicofarmacoterapia: aspectos psicodinâmicos / The challenge of psychotherapy-pharmacotherapy integration: psychodynamic aspects

A associação da psicofarmacoterapia à psicoterapia é prática freqüente e muitas vezes indispensável. É essencial a compreensão psicodinâmica da relação da dupla paciente/psicoterapeuta, caracterizando o tratamento combinado, e do trio paciente/psicoterapeuta/psicofarmacoterapeuta, no caso da co-terapia, já que, se negada ou pouco compreendida, pode levar ao fracasso do tratamento. Este estudo revisa os aspectos psicodinâmicos e técnicos relacionados à integração dos tratamentos psicoterápicos e psicofarmacológicos, na tentativa de buscar a maneira mais adequada de lidar com as questões transferenciais e contratransferenciais envolvidas nessas modalidades terapêuticas.

Association of psychotherapy and psychopharmacotherapy is a frequent and often indispensable practice. Understanding the psychodynamics of the patient-psychotherapist relationship, characterizing the combined treatment, and the triad patient-psychotherapist-psychopharmacotherapist, concerning split treatment, is essential, since it can lead to treatment failure if denied or poorly understood. The present study aims at reviewing the psychodynamic and technical aspects of psychopharmacologic and psychotherapeutic treatment integration, as an attempt to find the most adequate way to deal with the transference and countertransference aspects involved in these therapeutic modalities.